Rebecca była wyjątkowo uzdolnioną studentką, która już w wieku osiemnastu lat ukończyła studia ze specjalizacją w zakresie biochemii. Jej imponujące osiągnięcia sprawiły, że została przyjęta do elitarnej jednostki S.T.A.R.S. (Special Tactics and Rescue Service), gdzie pełniła funkcję sanitariuszki i specjalistki medycznej zespołu Bravo Team. Była najmłodszą członkinią jednostki, a wielu starszych i bardziej doświadczonych funkcjonariuszy początkowo nie traktowało jej całkowicie poważnie. Rebecca szybko udowodniła jednak, że jej wiedza i odwaga są równie cenne jak umiejętności bojowe pozostałych członków zespołu.
Jej historia rozpoczyna się w wydarzeniach przedstawionych w "Resident Evil 0". Wraz z oddziałem Bravo Team zostaje wysłana do gór Arklay, gdzie dochodzi do serii tajemniczych morderstw. Podczas misji trafia do wykolejonego pociągu Ecliptic Express, który okazuje się być miejscem pierwszego kontaktu z eksperymentami biologicznymi Umbrelli. Tam poznaje Billy’ego Coena – byłego żołnierza piechoty morskiej oskarżonego o zbrodnie wojenne. Mimo początkowej nieufności Rebecca decyduje się współpracować z nim, aby przetrwać i odkryć źródło zagrożenia.
Relacja między Rebeccą a Billym należy do najbardziej interesujących wątków w serii. Rebecca stopniowo odkrywa, że mężczyzna nie jest bezwzględnym przestępcą, za jakiego go uważano, lecz ofiarą manipulacji i niesprawiedliwości. Dzięki tej współpracy bohaterka nie tylko przeżywa wydarzenia związane z laboratoriami Umbrelli, ale również dojrzewa i zdobywa doświadczenie, które przygotuje ją na kolejne koszmary.
Niedługo później Rebecca trafia do rezydencji Spencerów, gdzie rozgrywają się wydarzenia pierwszego Resident Evil. To właśnie tam spotyka Chrisa Redfielda i pomaga mu w walce z mutantami stworzonymi przez wirusa T. W przeciwieństwie do wielu innych bohaterów Rebecca nie jest ekspertem od walki, jednak wielokrotnie wykorzystuje swoją wiedzę medyczną i naukową do ratowania życia oraz analizowania niebezpiecznych substancji biologicznych. Jej obecność okazuje się kluczowa dla przetrwania członków S.T.A.R.S.
Po tragedii w górach Arklay i upadku Raccoon City Rebecca nie angażuje się bezpośrednio w działania militarne przeciwko Umbrelli. Zamiast tego postanawia rozwijać karierę naukową i medyczną. Z czasem zostaje cenioną badaczką specjalizującą się w wirusologii oraz biologii molekularnej. Jej decyzja wynika z przekonania, że walka z zagrożeniami biologicznymi wymaga nie tylko broni i siły, ale również wiedzy naukowej pozwalającej zrozumieć źródło problemu.
Po wielu latach Rebecca powraca do aktywnej roli w historii serii podczas wydarzeń przedstawionych w animowanych filmach "Resident Evil: Wendetta" oraz "Resident Evil: Wyspa śmierci". W tym okresie pracuje jako profesor i konsultantka naukowa zajmująca się badaniami nad nowymi odmianami wirusów. Jej wiedza okazuje się niezbędna w walce z kolejnym zagrożeniem biologicznym, a sama Rebecca ponownie współpracuje z Chrisem Redfieldem i Leonem S. Kennedym. Film pokazuje, jak bardzo rozwinęła się od czasów swojej pierwszej misji – z niepewnej siebie osiemnastolatki stała się cenioną ekspertką i autorytetem w swojej dziedzinie.
Pod względem charakteru Rebecca wyróżnia się inteligencją, życzliwością i ogromną empatią. W świecie pełnym przemocy i brutalności zachowuje optymizm oraz wiarę w ludzi. Nie jest osobą, która szuka konfliktów, lecz kiedy sytuacja tego wymaga, potrafi wykazać się niezwykłą odwagą. Jej największą siłą pozostaje jednak umysł. To właśnie dzięki wiedzy naukowej i zdolności logicznego myślenia wielokrotnie pomagała rozwiązywać problemy, z którymi inni bohaterowie nie mogliby sobie poradzić.