John Rambo częściej niż po broń sięga dziś po butelkę. Szuka w niej ucieczki przed powracającymi wspomnieniami dawnych walk i utraconych bliskich. Gdy jednak uprowadzona zostaje córka jego przyjaciółki, John po raz ostatni będzie musiał stanąć do walki. Wkrótce okaże się, że porywacze pracują dla mafii, która z porwań młodych kobiet zrobiła dochodowy biznes. Próba ocalenia dziewczyny oznacza wypowiedzenie wojny armii bezwzględnych najemników. A wojna to żywioł Johna Rambo. Gdy jego przeciwnicy zrozumieją, że najtrudniejszym przeciwnikiem jest ten, który nie ma nic do stracenia, nie będzie już dla nikogo odwrotu. Okazywanie litości nie jest najmocniejszą stroną John Rambo. Oni pierwsi przelali krew. On zrobi to ostatni.

Weteran wojny w Wietnamie John Rambo (Sylvester Stallone) hoduje i trenuje konie w Arizonie na ranczu po zmarłym ojcu. Zmaga się z zespołem stresu pourazowego, więc bierze tony tabletek i wykopuje skomplikowany system podziemnych tuneli, gdzie próbuje odzyskać spokój umysłu. Nawiązuje też silną więź z siostrzenicą przyjaciółki z dzieciństwa - Gabrielle (Yvette Monreal), stając się jej przybranym wujkiem. Nastolatka impulsywnie udaje się do Meksyku w poszukiwaniu ojca, jednak gdy tylko przekracza granicę, zostaje porwana, odurzona, a następnie sprzedana szajce zajmującej się handlem ludźmi. Więc kiedy o jej zniknięciu dowiaduje się Rambo, żądza krwi w nim wzrasta i staje się mściwą maszyną do zabijania!