Simpsonowie to pozornie przeciętna, współczesna rodzina mieszkająca na przedmieściach amerykańskiego miasteczka Springfield. W jej skład wchodzą: niezdarny Homer, pracownik elektrowni atomowej, Merge, kochająca żona oraz troskliwa matka trójki dzieciaków. Homer niezamierzenie prowokuje katastrofę zagrażającą miejscowej ludności. Teraz musi zapobiec niebezpieczeństwu, zanim prezydent Schwarzenegger wyda rozkaz, aby zmieść Springfield z powierzchni Ziemi.

Sprigfield zagraża ogromne niebezpieczeństwo. Spowodowane jest to dużą ilością odpadów w jeziorze. Lisa postanawia ratować skażoną wodę i organizuje apel kończący się sukcesem. Wkrótce wokół zbiornika zostają wywieszone znaki informujące o zakazie wrzucania do niego śmieci. W pośpiechu Homer wyrzuca do zalewu odchody swojej nowej świni. Rząd USA nakłada na miasteczko wielką kopułę, która ma uniemożliwić rozmnażanie się zarazy wywołanej przez Homera. Rodzina Simpsonów musi uciekać z miasta przed żadnymi krwi sąsiadami...

W niecierpliwie oczekiwanym filmie osnutym na przebojowym serialu telewizyjnym Homer musi ocalić świat przed katastrofą, którą sam sprowokował. Wszystko zaczyna się od Homera, jego nowej świnki domowej i cieknącej cysterny - kombinacji, która doprowadza do nieszczęścia, jakiego miasto Springfield jeszcze nie doświadczyło. Kiedy Marge jest przerażona horrendalną gafą Homera, do domostwa Simpsonów puka żądny zemsty tłum. Rodzinie udaje się zbiec, ale wkrótce idzie w rozsypkę z powodu toczących ją konfliktów i nieznajomości miejsca.

Społeczność Springfield ma wszelkie powody, by domagać się głów Simpsonów. Kataklizm zapoczątkowany przez Homera zwróciło uwagę prezydenta USA Arnolda Schwarzeneggera (Harry Shearer) oraz szefa Agencji Ochrony Środowiska Russa Cargilla (Albert Brooks). „Wie pan, prezydencie - mówi Cargill - kiedy powołał mnie pan do agencji, gratulowano panu mianowania największego szczęściarza Ameryki szefem najbardziej nieszczęsnej agencji rządowej. A dlaczego przyjąłem tę robotę? Ponieważ jestem bogatym człowiekiem, który chce się czymś odwdzięczyć. Nie pieniędzmi, ale czymś konkretnym". Tym konkretem okaże się diabelski plan opanowania katastrofy.

Kiedy losy Springfield i świata wiszą na włosku, Homer podejmuje osobistą odyseję odkupienia - począwszy od uzyskania przebaczenia Marge, poprzez zjednoczenie rozbitej rodziny aż po ocalenie rodzinnego miasta.