Jest córką słynnego reżysera Johna Hustona. W dzieciństwie pojawiła się w dwóch filmach swojego ojca "Sinful Davey" i "A Walk with Love and Death". Kiedy Anjelica miała 18 lat w wypadku samochodowym zginęła jej matka. Przyszła aktorka przeprowadziła się do Nowego Jorku i tam w krótkim czasie zrobiła karierę jako modelka. Poznała wtedy swojego długoletniego partnera życiowego Jacka Nicholsona. Para ta wystąpiła wspólnie w filmie, który przyniósł Anjelice Oscara i popularność: "Honor Prizzich". W 1987 r. wystąpiła w ostatnim obrazie wyreżyserowanym przez swojego ojca "The Dead". W 1990 r. po 17. latach wspólnego życia rozstała się z Nicholsonem. Na szczęście nie zaszkodziło to jej karierze i już rok później uraczyła widzów jedną z najlepszych swoich kreacji w filmie "Rodzina Addamsów". W 1992 r. Anjelica Huston wyszła za mąż za słynnego rzeźbiarza Roberta Grahama. W 1996 r. aktorka zadebiutowała po drugiej stronie kamery reżyserując film będący ekranizacją powieści Dorthy Allison "Bastard Out of Carolina".