W 1997 roku wziął udział w kampanii społecznej "Got Milk?" propagującej picie mleka.

Ukończył z wyróżnieniem studia licencjackie w zakresie amerykańskiej historii i literatury na Uniwersytecie Harvarda w Cambridge (Massatchusetts, USA).

Przyjął propozycję prowadzenia 97. ceremonii wręczenia Oscarów w 2025 r., złożoną mu przez Amerykańską Akademię Sztuki i Wiedzy Filmowej. Wcześniej angaż odrzucił Jimmy Kimmel oraz John Mulaney.

Ma pięcioro rodzeństwa: dwie siostry - Jane O'Brien i Kate B. O'Brien oraz trzech braci - Neala, Justina i Luke'a.