W 1997 roku wziął udział w kampanii społecznej "Got Milk?" propagującej picie mleka.

Wystąpił w następujących teledyskach:
- 2005 r. - "The Denial Twist" - The White Stripes;
- 2016 r. - "Fire" - Park Jin-young (feat. Conan O'Brien, Steven Yeun & Jimin Park);
- 2019 r. - "For Love" - Kuami Eugene (feat. Conan O'Brien);
- 2024 r. - "Mister Los Angeles" - Dawes.

W 2023 r. razem z Paulem B. O'Brieem, Seanem Casey'em i Mikem Toth'em założył organizację non-profit "Labels Are For Jars".

W 2021 r. założył firmę produkcyjną "Conaco, LLC".

Ukończył z wyróżnieniem studia licencjackie w zakresie amerykańskiej historii i literatury na Uniwersytecie Harvarda w Cambridge (Massatchusetts, USA).

Prowadził następujące wydarzenia:
- 2025 r. - 97. ceremonia wręczenia Oscarów;
- 2026 r. - 98. ceremonia wręczenia Oscarów.

Ma pięcioro rodzeństwa: dwie młodsze siostry - Jane O'Brien i Kate B. O'Brien oraz trzech braci - Neala, Justina i Luke'a.