Opustoszałe miasto, w którym kiedyś siedzibę miał koncern farmaceutyczny Umbrella Corporation, zostaje opanowane przez tajemnicze zło. Grupa ocalałych stara się przetrwać we wrogim środowisku.

Frances znajduje w metrze torebkę, którą postanawia oddać właścicielce. Z czasem dziewczyna odkrywa, że nie był to przypadek a przynęta.

Rozwiedziony ojciec i jego brat, były skazaniec, uciekają się do desperackiego planu, aby ocalić rodzinną farmę w Teksasie.

Cierpiący na raka Matt wraz z matką przeprowadza się do nowej posiadłości. Wykończony chorobą chłopak zaczyna mieć halucynacje i widzieć duchy.