Znany autor komiksów Morbus Gravis w swoim komiksie Druuna 1, na stronie 29 narysował podobizne Franka Millera, jako jednego z "bohaterów".

Pracował dla głównych wydawnictw komiksowych w Stanach m.in. w Gold Key, DC Comics i Marvel Comics.

W czasie prac nad Daredevilem, Miller stworzył Elektrę. Od tamtej pory jego zaangażowanie na serię Daredevil zwiększyło się tak bardzo,że w filmowej adaptacji wykorzystano wiele elementów z opowiadań Millera.

Najbardziej znanym i docenianym dziełem Millera to The Dark Knight Returns, mroczna historia Batmana, której akcja dzieje się w niedalekiej przyszłości. Przedstawia ona bowiem Batmana jako brutalnego, bardzo odbiegającego od wizerunku z seriali telewizyjnych w latach 60 bohatera.

Robert Rodriguez aby uzyskac pozwolenie od Franka na zekranizowanie Sin City wysłał do Millera film krótkometrażowy na podstawie jednej z historii z komiksu. Frank po obejrzeniu fragmentu był bardzo zadowolony i w pełni dał zgodę na nakręcenie "Miasta Grzechu".

W 1999 roku opublikował powieśc graficzną 300, która została zainspirowana bitwą pod Termopilami, w której z góry skazani na porażkę Spartanie walczyli do ostatniego żołnierza. Komiks został uhonorowany wieloma nagrodami.

Za sprawą swojego pierwszego autorskiego komiksu "Ronin" został uznany za "ojca" nurtu cyberpunk w komiksie. Wiele jego późniejszych opowieści było utrzymanych w tej estetyce min. "hard boiled czy "Give me Liberty".

Na motywach Millerowskiego "Ronina" Genndy Tartakovsky stworzył serial animowany pt. "Samuraj Jack".

W 2011 roku wyreżyserował reklamę zapachu "Guilty Intense" perfum Gucci z udziałem Chrisa Evansa i Evan Rachel Wood.

W 1988 roku New Line Cinema poprosiło go o napisanie i wyreżyserowanie filmu ''Koszmar z ulicy Wiązów'' (zrealizowany w 2010 roku). Odmówił z powodu wcześniejszych zobowiązań.