Bruce Humberstone urodził się 18 listopada 1901 roku w Buffalo (Nowy Jork, USA). W dzieciństwie był aktorem, później wybrał inną drogę zawodową, pozostając jednak w branży filmowej. Rozpoczynał pracę jako sekretarz prac przy scenariuszach, a następnie jako asystent wielu uznanych reżyserów, takich jak: King Vidor, Edmund Goulding czy Allan Dwan. Miał pseudonim "Lucky".
Został jednym z 28 założycieli Directors Guild of America. Humberstone pracował przy licznych filmach niemych. Nie wypracował charakterystycznego stylu, reżyserował rozmaite gatunkowo obrazy, zarówno komedie, jak i dramaty, westerny, melodramaty i thrillery. Najbardziej znany jest z reżyserii filmów o Charliem Chanie wyprodukowanych dla wytwórni 20th Century-Fox. Miał specyficzne metody pracy. Na planie tych właśnie wspomnianych wyżej obrazów namawiał aktora Warnera Olanda  do picia alkoholu, aby łatwiej przyszło mu wcielić się w rolę. 
W latach 50. Humberstone pracował głównie dla telewizji. Na emeryturę odszedł w 1962 roku. Zmarł w wyniku zapalenia płuc w Los Angeles.