Akcja serialu opowiada o trudnym życiu szefowej Wydziału Zabójstw w Los Angeles. Brenda Johsnon (Kyra Sedgwick) zostaje przeniesiona z Atlanty, by przejąć stanowisko komendanta i wykorzystywać na nim swoje niekonwencjonalne metody śledztwa. Stara się połączyć pracę (w której boryka się z najbardziej głośnymi i brutalnymi sprawami), antagonizmy ze strony przełożonych oraz współpracowników, z życiem prywatnym, które stara sobie ułożyć z agentem FBI Fritzem Howardem (Jon Tenney).

Sydney Bristow jest podwójną agentką, która dzieli życie pomiędzy rozpracowywaniem tajnej organizacji terrorystycznej oraz zdobywaniem informacji dla CIA a byciem zwykłą studentką.