Czterdzieści lat po pierwszej głośnej sprawie w Beverly Hills Axel Foley, glina z Detroit, wraca do tego, co robi najlepiej - do łapania przestępców i siania chaosu.
Pewnego ranka Chev Chelios dowiaduje się, że został otruty. Jedyną rzeczą, która może utrzymać go przy życiu jest produkowana przez organizm adrenalina.
Samantha rozpoczynając naukę w college'u liczy, że wyrwie się spod wpływu i opieki przewrażliwionych rodziców. Nie jest to jednak łatwe, gdy ma się za ojca prezydenta Stanów Zjednoczonych.
Grupa naukowców dokonuje odkrycia w dziedzinie alternatywnych źródeł energii. Tego samego dnia większość zespołu zostaje zamordowana, a dwoje pozostałych badaczy oskarżonych o zabójstwo i zdradę.
Szanowany chirurg Richard Kimble zostaje oskarżony o morderstwo żony i skazany na śmierć. Gdy w drodze do więzienia ucieka, jego śladem rusza szeryf Samuel Gerard.