Molly i Duch opowiada o pełnej pozytywnej energii gimnazjalistce, Molly McGee, i zrzędliwym duchu o imieniu Strasz. Gdy klątwa Strasza idzie nie po jego myśli, nasza dwójka bohaterów zostaje ze sobą związana na zawsze.

Will, nastolatek ze śródmieścia Filadelfii, zostaje wysłany do Kalifornii, aby zamieszkać ze swoimi bogatymi krewnymi w nadziei, że "wybiją mu głupie pomysły z głowy i wpoją mu dobre, tradycyjne wartości".