Mariangela Melato urodziła się 19 września 1941r. w Mediolanie, jako jedna z trójki rodzeństwa w rodzinie policjanta drogówki i szwaczki. Po ukończeniu szkoły średniej studiowała malarstwo w Akademii di Brera w Mediolanie. Aby opłacić lekcje aktorstwa, malowała plakaty oraz pracowała w sklepie, gdzie zajmowała się tworzeniem wystaw sklepowych.
Na początku kariery występowała głównie w teatrze. Jej filmowym debiutem była rola w filmie "Thomas e gli indemoniati". Jednak największą sławę przyniosła jej współpraca z reżyserką Liną Wertmüller. Wraz z Giancarlo Gianninim stworzyli niezapomniane duety w wielu filmach tej właśnie reżyserki, takich jak np. "Hutnik Mimi dotknięty na honorze", "Miłość i anarchia". Jej role zyskały bardzo przychylne oceny zarówno krytyków, jak i widzów. Swoich sił próbowała również w kinie amerykańskim, co zaowocowało min. rolą drugoplanową w filmie "Flash Gordon". W późniejszych latach skupiła się głównie na grze w teatrze lub na mniejszych produkcjach zarówno komediowych, jak i dramatycznych.
Przez wiele lat była w związku z aktorem i reżyserem Renzo Arborem, jednak nigdy nie zdecydowała się na macierzyństwo. Zmarła 11 stycznia 2013r. w Rzymie, z powodu raka trzustki.