Jej prawdziwe nazwisko brzmi Miriam Spickler. Imię Miriam po hebrajsku znaczy bunt. Nie chciała więc, by kojarzono ją z brakiem pokory. A zdrobnienie Mimi przysporzyło jej sympatyków. Urodziła się w żydowskiej rodzinie 27 stycznia 1956 roku w Coral Gables, na Florydzie. Mając 14 lat ukończyła szkołę średnią. Chciała zostać modelką. Miała niewiele ponad 20 lat, gdy pozowała do magazynu ''Penthouse''. Wreszcie została aktorką. Debiutowała w kinowej komedii "Blue Skies Again" (1983) u boku Harry'ego Hamlina. Krytycy wysoko ocenili jej rolę znudzonej swoją pracą Sharon z centrali telefonicznej, która szuka odmiany w orgiach, potem przechodzi przemianę wewnętrzną i odnajduje Boga w dramacie psychologicznym "Ekstaza" (1991) Michaela Tolkina, za którą zdobyła nominację do nagrody Independent Spirit. Nie bała się wyzwań i eksponowała swe nagie ciało w marcu 1993 na łamach miesięcznika dla panów ''Playboy''. Postać Reginy, która zastrzeliła męża i oczekującej na egzekucję w dramacie "Cela śmierci" (1994) przyniosła jej nagrodę Golden Space Needle za najlepszą kreację kobiecą na festiwalu filmowym w Seattle.

W latach 1977-1980 jej mężem był Jim Rogers, doradca Kościoła Scjentologicznego, którego Mimi została członkiem. W dniu 9 maja 1990 roku wyszła ponownie za mąż za słynnego gwiazdora hollywoodzkiego Toma Cruisa, z którym się rozstała 4 lutego 1990 roku. Niedługo potem poznała producenta filmowego Chrisa Ciaffa, z którym się związała. Mają dwoje dzieci: córkę Lucy Julię (ur. 1995) i syna Charliego (ur. 30 lipca 2001).

Działa w ECO (Earth Communications Office) razem z Piercem Brosnanem, Morganem Freemanem i Gillian Anderson. Ich celem jest ochrona środowiska.