Występował w reklamie Hertz Rental Car Agency w latach 1976-1980.

W 1994 został posądzony o morderstwo swojej żony. Po trwającym rok procesie i areszcie został uznany za niewinnego.

W 1954 był członkiem gangu ulicznego "The Persian Kings".

Przed karierą filmową był bardzo dobrym futbolistą. Do niego należało wiele rekordów zawodowej ligi futbolu amerykańskiego NFL (National Football Assocation), m.in. rekordy przyłożeń czy zdobytych jardów.

W książce "If I Did It" Simpson przyznał się do zamordowania byłej żony Nicole oraz jej partnera, Rona Goldmana. W zamian za te wyznania otrzymał 3,5 miliona dolarów.

Miał zagrać tytułową rolę w filmie "Terminator", lecz producenci uznali, że jest on do tej roli za ładny i ostatecznie wybrano Arnolda Schwarzeneggera.

W 1968 zdobył Heisman Trophy (najwyższa indywidualna nagroda w futbolu amerykańskim na poziomie college'u) grając w drużynie futbolowej University of Southern California na pozycji halfback (HB).

4 października 2008 roku został uznany za winnego wszystkich 12 zarzutów związanych z napadem z bronią w ręku w Las Vegas wraz z porwaniem. 5 grudnia 2008 roku skazano go za zbrojny napad i porwanie. Karę orzeczono na 33 lata więzienia z możliwością warunkowego zwolnienia po odbyciu co najmniej 9 lat orzeczonej kary.

Ma 3 rodzeństwa: brata Melvina Leona "Trumana" oraz siostry - Shirley Simpson-Baker i Carmelitę Simpson-Durio.

W 2007 roku wydał książkę "If I Did It: Confessions of the Killer".

Zmarł na przerzutowego raka prostaty w Las Vegas (Nevada, USA).