FBI ma przetransportować, świadka koronnego na rozprawę sądową. Jadąc drogą nr 66, chcąc szybciej dojechać skręcają na tytułową trase 666, na której przed laty zostali zamordowani i zakopani pod drogą więźniowie. Teraz straceńcy wychodzą na ulice i zabijają każdego kto na niej stoi i żywią się krwią.

Matka prosi dwóch dawnych kochanków o odnalezienie jej zbuntowanego syna, który uciekł z domu. Każdemu wmawia, że jest ojcem chłopaka.

Przywróceni do życia i udoskonaleni genetycznie żołnierze kontynuują między sobą bratobójczą walkę, która 25 lat wcześniej zakończyła się ich śmiercią w Wietnamie.