Rosa Valetti była córką przemysłowca Felixa Vallentin i siostrą aktora Hermanna Vallentin. Na początku swojej kariery występowała na podmiejskich scenach Berlina. Potem pomagała w rewolucji październikowej i spotkała Kurta Tucholsky'ego, z którym rozpoczęła występy w kabarecie. W roku 1920 założyła Café Größenwahn, który stał się jednym z największych i najambitniejszych kabaretów Berlina lat dwudziestych.
W roku 1928 zagrała w premierze "Opera za trzy grosze" rolę pani Peachum. Od roku 1911 otrzymywała także role filmowe. Z powodu jej poważnego wyglądu bardzo często była obsadzana w rolach matek. W słynnym filmie "Błękitny anioł" zagrała Gustę, żonę magika.
W roku 1933 Rosa Valetti emigrowała, a następnie występowała w Wiedniu i Pradze, a w roku 1936 w Palestynie.