Saif urodził się 16 sierpnia 1970 roku w Nowym Delhi w Indiach. Można powiedzieć, że jest człowiekiem "skazanym na sukces". Jego matką jest wielka gwiazda Bollywoodu Sharmila Tagore, a ojciec to światowej sławy krykiecista - Mansoor Ali Khan. Po ojcu Saif odziedziczył tytuł Księcia Pataudi (stanu w Indiach). Aktor spokrewniony jest z laureatem nagrody Nobla w dziedzinie literatury Rabindranathem Tagore, z modelką, prezenterką telewizyjną i Miss India Universe 1997 - Nafisą Joseph, siostra Saifa - Soha Ali Khan jest aktorką. Aktor ukończył Winchester College w Wielkiej Brytanii. W październiku 1991 Saif ożenił się z dwanaście lat od siebie starszą aktorką - Amritą Singh, z którą ma dwójkę dzieci - córkę Sarę i syna Ibrahima. W 2004 roku związek aktorskiej pary rozpadł się. Następnie Saif związał się z aktorką Kareeną Kapoor. W 2004 roku aktor wraz z Shah Rukh Khanem, Preity Zintą, Arjunem Rampalem, Rani Mukherji i Priyanką Choprą uczestniczył w show "Temptation 2004", a w 2006 roku "Heat 2006".