Głównym bohaterem jest kaznodzieja, Jesse Custer. Alkoholik, były kryminalista, który służy Bogu w imię przysięgi danej ojcu. Fakt, ojciec wymógł jej złożenie z pistoletem przyciśniętym do czoła, więc tak naprawdę Jesse specjalnego wyboru nie miał. Wikła się on w morderstwa i użycie sił nadprzyrodzonych. W towarzystwie byłej dziewczyny i wampira wyrusza z misją odnalezienia zbiegłego z niebios i ukrywającego się wśród ludzi Boga.