"Call of Juarez: Gunslinger" jest powrotem serii do tematu Dzikiego Zachodu, po współczesnym, kooperacyjnym "Call of Juarez: The Cartel". W tej odsłonie marki wcielamy się w łowcę nagród, który rusza w pościg za kilkoma dobrze znanymi, niezwykle groźnymi rewolwerowcami. W kolejnym misjach, rozgrywających się w klasycznych, westernowych sceneriach, możemy zmierzyć się z takimi legendami jak: Jesse James czy Pat Garrett.

W porównaniu do poprzednich odsłon serii, "Call of Juarez: Gunslinger" przypomina "Call of Juarez: Więzy Krwi". Podczas zabawy walczymy z przeważającymi siłami wroga, korzystając z różnych rodzajów rewolwerów i strzelb. Ważnym dodatkiem jest tryb koncentracji, w którym można zastrzelić błyskawicznie kilku oponentów, a nawet omijać kule. Oprócz tego, w grze funkcjonuje system rozwoju postaci – nowe umiejętności dają różne efekty, np. przyspieszają ładowanie pistoletów.