Jego kariera zaczęła się od ról w romantycznych filmach, w których grywał zazwyczaj latynoskiego kochanka, obok takich gwiazd kina niemego jak: Mary Pickford, Blanche Sweet, Lillian i Dorothy Gish, Colleen Moore, Greta Garbo, Pola Negri, Clara Bow, Billie Dove czy Gloria Swanson. We wczesnych latach kariery występował również w serialu obok Pearl White. Po wprowadzeniu dźwięku kontynuował grę w filmach. Był żonaty raz. Jego małżeństwo z Daisy Emmą Canfield trwało przez 10 lat i zakończyło się w przyjaźni na krótko przed śmiercią żony, która zginęła w wypadku samochodowym. Antonio Moreno zmarł na serce w wieku 80 lat.