Jest córką piosenkarki Betty DeGeneres.

Proponowano jej główną rolę w filmie "Speed: Niebezpieczna prędkość", ostatecznie jednak otrzymała ją Sandra Bullock.

Wydała następujące książki:
- 2004 r. - "The Funny Thing Is"
- 2007 r. - "My Point... And I Do Have One";
- 2011 r. - "Loukoumi's Celebrity Cookbook Featuring Favorite Childhood Recipes from over 50 celebrities" (współautorka);
- 2012 r. - "Seriously... I'm Kidding"; "Vegan Cooking for Carnivores: Over 125 Recipes So Tasty You Won't Miss the Meat" (współautorka).

Wystąpiła w następujących reklamach:
- 1987 r. - usługi telekomunikacyjne US West Telecommunications;
- 2004 r. - karty kredytowe American Express;
- 2005 r. - ogłoszenie społeczne dla The ONE Campaign; stacja radiowa XM Satellite Radio;
- 2007 r. - karty kredytowe American Express; kartki okolicznościowe American Greetings;
- 2008 r. - leki przeciwbólowe firmy Advil;
- od 2009 r. - kosmetyki marki CoverGirl;
- od 2012 r. - odzież firmy J. C. Penney.

Wystąpiła w następujących teledyskach:
- 1997 r. - "A Change Would Do You Good" - Sheryl Crow;
- 2018 r. - "Girls Like You" - Maroon 5.

Jest siostrą producenta Vance'a DeGeneresa.

W grudniu 1997 roku tygodnik Entertainment Weekly przyznał jej miano komika roku (Entertainer of the Year).

Od 2003 roku prowadzi swój własny talk-show "The Ellen DeGeneres Show".

Przygotowania do realizacji filmu "Uciekająca panna młoda" trwały ponad 10 lat. Przez ten czas wielu aktorów było branych pod uwagę przy obsadzaniu głównych ról. Wśród nich znalazła się również DeGeneres.

U progu hollywoodzkiej kariery brała udział w przesłuchaniach do roli Alise w filmie "Lucas" która ostatecznie przypadła w udziale Courtney Thorne-Smith.

Brała udział w zdjęciach próbnych do roli Melissy w filmie "Swoboda seksualna?", którą ostatecznie zagrała Victoria Jackson.

W 1976 roku ukończyła Atlanta High School (Atlanta, USA).

Była brana pod uwagę do roli Roxie Hart w filmie "Chicago". Angaż ostatecznie otrzymała Renee Zellweger.

Brała udział w przesłuchaniu do roli Jody w "Pulp Fiction", lecz ostatecznie zaangażowano Rosannę Arquette.

Odrzuciła rolę Phoebe Buffay w serialu "Przyjaciele", która ostatecznie trafiła do Lisy Kudrow.

Była jedną z kandydatek do roli Vesper Lynd w filmie "Casino Royale". Ostatecznie w postać tę wcieliła się Eva Green.

Była rozważana do roli Gwen Harrison w filmie "Ulubieńcy Ameryki". Ostatecznie angaż otrzymała Catherine Zeta-Jones.

Była rozważana do roli Carley Bobby w filmie "Ricky Bobby - Demon prędkości". Ostatecznie angaż otrzymała Leslie Bibb.

Prowadziła następujące wydarzenia:
- 1994 r. - 46. ceremonia wręczenia nagród Emmy wraz z Patricią Richardson;
- 1996 r. - 38. ceremonia wręczenia nagród Grammy;
- 1997 r. - 39. ceremonia wręczenia nagród Grammy;
- 2001 r. - 53. ceremonia wręczenia nagród Emmy;
- 2005 r. - 57. ceremonia wręczenia nagród Emmy;
- 2007 r. - 79. ceremonia wręczenia Oscarów;
- 2014 r. - 86. ceremonia wręczenia Oscarów.

Była brana pod uwagę do użyczenia głosu Angie w filmie "Rybki z ferajny". Angaż otrzymała Renée Zellweger.

Była brana pod uwagę do roli Jessie w filmie "Kangur Jack". Angaż otrzymała Estella Warren.

Była brana pod uwagę do roli Janice Maretto w filmie "Za wszelką cenę". Angaż otrzymała Illeana Douglas.