Geoffrey Lewis to charakterystyczny aktor o rustykalnym wyglądzie (niekiedy "czerstwej" twarzy). Dorastał na Rhode Island, ale przeniósł się do Kalifornii w wieku dziesięciu lat. W liceum Lewisowi bardzo zależało na sztukach dramatycznych, ale często wybierał własne jedno-osobowe, indywidualne przedstawienia i nie uczestniczył w większych występach szkolnych. Jego nauczyciel dramatu poznał, że jego talent rośnie i skierował go do Plymouth Theater w Massachusetts, gdzie występował w letnich warsztatach. Potem pojawił się w kilku off-broadwayowskich produkcjach w Nowym Jorku. Po spędzeniu dużo czasu na podróżach, zarówno po Stanach Zjednoczonych jak i za granicą, Lewis zwrócił swoją uwagę z powrotem na swoją miłość do sztuki dramatycznej, i zdobył swoją pierwszą niewielką rolę w filmie "The Culpepper Cattle Co." w 1972 roku. Potem pojawił się jako gangster Harry Pierpont w "Dillingerze" tuż przed rozpoczęciem wieloletniej współpracy z Clintem Eastwoodem, zaczynając od "Msciciela" w 1973 roku, aż po Rickyiego w "Różowym Cadillacu" z 1989 roku.
Równie zajęty był pojawianiem się na małym ekranie, jako gość wystąpił w kilkudziesięciu odcinkach wielu znanych seriali. Otrzymał nominację do Złotego Globu za rolę w serialu "Flo". Oprócz swojej obszernej kariery filmowej i telewizyjnej, Lewis jest również członkiem raczej unikalnych występów w musicalach / opowiadaniach "Celestial Navigations" wraz z wielokrotnie nagradzanym kompozytorem Geoffem Levinem. Ich występy otrzymały wyjątkowo pozytywne recenzje, oraz pochlebne słowa hollywoodzkich aktorów i muzyków , w tym Chicka Corea.
Geoffrey Lewis ma na karku siódmą dekadę i nic nie wskazuje, aby spowolnił swoją nietuzinkową karierę. W życiu rodzinnym także zadziwia - jest ojcem dziesięciorga dzieci, w tym ciekawostka: sławnej aktorki Juliette Lewis.