Pochodzi z artystycznej rodziny. Jej ojciec
Geoffrey Lewis jest aktorem natomiast matka Glenis Beatley projektantem grafiki. Od najmłodszych lat Juliette była zafascynowana aktorstwem. Po raz pierwszy przed kamerami wystąpiła w wieku 12. lat w filmie "
Home Fires" i serialu "
I Married Dora". Dwa lata później wystąpiła do sądu z prośbą o uznanie jej za pełnoletnią. Umożliwiło jej to ucieczkę od ograniczeń nałożonych na dziecięcych aktorów. Mogła pracować dłużej niż 5 godzin dziennie i nie musiała przebywać na planie filmowym pod opieką strażnika. W 1990 r. zagrała swoją pierwszą wielką rolę. W opartym na prawdziwych wydarzeniach obrazie "
Too young to die" wcieliła się w postać nastoletniej morderczyni, która zostaje skazana na karę śmierci i oczekuje na wyrok. Rok później zagrała w "
Przylądku strachu" wyreżyserowanym przez
Martina Scorsese. Rola, którą tam zagrała przyniosła jej nominację do Oscara i popularność na całym świecie. Od tamtego czasu wystąpiła w wielu bardzo znanych obrazach: "
Mężowie i żony", "
Kalifornia", "
Co gryzie Gilberta Grape'a" czy "
Urodzeni mordercy". Lewis jest członkinią Kościoła Scjentologicznego, a jej hobby to polowanie z walkmanem na różne ciekawe zdarzenia, które potem mogłaby wykorzystać w swojej pracy.