James Denton urodził się w Nashville w 1960 roku. Ukończył z wyróżnieniem studia na Uniwersytecie Tennessee na kierunku dziennikarstwa telewizyjnego. Mając 23 lata zagrał swoją pierwszą rolę w miejscowym teatrze - jako George Gibbs w produkcji "Our Town". Następnie postanowił rozwijać karierę na deskach teatrów w Chicago, gdzie zagrał mi.in. Stanleya w "Tramwaju zwanym pożądaniem". Jego kreacja C.C. Showersa – kaznodziei z Kentucky w przedstawieniu "Wróżbici" zdobyła nominację do nagrody im. Josepha Jeffersona. Na wielkim ekranie pojawił się po raz pierwszy w 1994 roku w niezależnym filmie  "Kwartet złoczyńców". Jednak zauważony został dopiero w serialach telewizyjnych m.in. "JAG – Wojskowe Biuro Śledcze", "Ally McBeal". Od 2004 roku wciela się w postać Mike Delfino w serialu "Gotowe na wszystko" - ta rola przyniosła mu nie tylko popularność, ale też nagrody Amerykańskiej Gildii Aktorów Filmowych oraz Teen Choice Award. James Denton był żołnierzem, służył w Navy Seals,  a także jest współwłaścicielem drużyny baseballowej w Fullerton - Orange County Flyers, która wygrała Mistrzostwa GBL w 2008.