Jesse Tyler Ferguson urodził się w mieście Missoula, w stanie Montana, USA. Jako dziecko przeprowadził się wraz z rodzicami do Albuquerque w stanie Nowy Meksyk. W wieku 8 lat zdecydował, iż chce zostać aktorem i wstąpił do Dziecięcego Teatru w Albuquerque, z którym występował przez 6 lat. Ukończył szkołę średnią w 1994 roku, po czym rozpoczął studia na The American Musical and Dramatic Academy w Nowym Jorku. Pracował głównie na Broadway'u. Pracę w przemyśle filmowym zaczął od wystąpienia w thrillerze "Nieuchwytny". Obecnie występuje w serialu produkowanym przez ABC "Współczesna rodzina". Za tą rolę był nominowany do nagrody Emmy.