Jo Stafford przyszła na świat w Coalinga, w stanie Kalifornia.
Swoją karierę rozpoczęła w zespole "The Stafford Sisters", który współtworzyła z rodzonymi siostrami. Po rozpadzie grupy przystąpiła do zespołu "The Pied Pipes", jednak największe sukcesy osiągnęła jako solowa piosenkarka w latach 50. Była wtedy uznawana za jedną z czołowych wokalistek obok Dinah Shore. W tamtym okresie stworzyła też swoje największe przeboje: "Candy", "You Belong To Me" czy "Make Love To Me". Niestety po okresie największych sukcesów jej gwiazda bezpowrotnie zgasła.