Paul Edward Valentine Giamatti urodził się 6. czerwca 1967 roku. Ukończył szkołą Choate Rosemary Hall, a następnie zdobył dyplom Yale na kierunku sztuk pięknych. Jest najmłodszym z trojga dzieci. jego starszy brat, Marcus, zajmuje się również aktorstwem, siostra Elena projektuje biżuterią. Ojciec Paula, A. Bartlett Giamatti, profesor literatury renesansu na Uniwersytecie Yale, był najmłodszym w historii rektorem tej prestiżowej uczelni, w roku 1986 został wybrany prezesem Narodowej Ligi Baseballu, zmarł 1. września 1989 r. Matka Paula - Toni Smith - zanim poślubiła jego ojca, także zajmowała się aktorstwem. Pierwsze kroki jako artysta sceniczny Giamatti stawiał podczas studiów, następnie angażował się w regionalne przedsięwziścia teatralne w Seattle, San Diego i Williamstown w stanie Massachusetts, aż wreszcie trafił na Broadway. Przeżomowy dla jego kariery filmowej był występ w "Częściach Intymnych" (1997). Kolejne z jego znaczących ról to postać weterana wojny secesyjnej w realizowanym dla ABC przez wytwórni? Disney'a "Tourist Trap" (1998) oraz udział w prezentowanym na Sundance Film Festival w 1998 roku obrazie "Safe Men". Ma na swoim koncie kreacje w takich przebojach filmowych jak "Szeregowiec Ryan" (1998), "Truman Show" (1998) czy "Negocjator"(1998). Swój niecodzienny talent komiczny potwierdził rolą Boba ?mudy w głośnym komediodramacie Milosa Formana "Człowiek z Księśyca" (1999), dzięki której zyskał przydomek Tony Clifton. Wydaje się jednak, że najważniejsze kreacje w karierze sympatycznego Paula są jeszcze przed nim.