Ma dwoje rodzeństwa - siostrę Elenę Giamatti i starszego brata Marcusa Giamattiego.

Ukończył filologię angielską, a następnie magisterskie studia dramatyczne w Yale School of Drama (obecnie David Geffen School of Drama at Yale University) w New Haven (Connecticut, USA).

Podkładał swój głos jako Tiger Woods w serii reklam Nike Golf.

Początkowo miał zagrać rolę Vaughna Sticklesa w filmie "Apetyt na seks", jednak odrzucił ją na rzecz występu w "Bezdrożach". Zamiast niego zaangażowany został Chris Isaak.

Był jednym z wielu kandydatów do roli Michaela Scotta w serialu "Biuro". Ostatecznie jednak zaangażowano Steve'a Carella.

We wczesnym etapie produkcji filmu "Różowa Pantera" to on był rozważany do roli inspektora Dreyfusa, jednak ostatecznie zaangażowany został Kevin Kline.

Jego ojcem jest Angelo Bartlett "Bart" Giamatti, profesor angielskiej literatury renesansowej, były rektor Uniwersytetu Yale i siódmy prezes baseballowej ligi MLS.

Był brany pod uwagę do użyczenia głosu Alistairowi Krei w filmie "Wielka szóstka". Angaż otrzymał Alan Tudyk.

Był brany pod uwagę do roli Pennywise'a w filmie "To". Angaż otrzymał Bill Skarsgård.