Sarah urodziła się 27 sierpnia 1976 roku w Ottawie w Kanadzie jako jedna z trzech córek Douga i Angie Chalke. Jej matka jest Niemką z pochodzenia. Gdy Sarah była jeszcze dzieckiem, rodzina przeniosła się do Vancouver, gdzie młoda Chalke stawiała pierwsze kroki w aktorstwie. Jako nastolatka występowała w serialu telewizyjnym KidZone. Debiut filmowy zaliczyła w City Boy w 1992 roku. Rok później przejęła rolę Lecy Goranson w serialu telewizyjnym Roseanne. Do tej pory zagrała w wielu telewizyjnych produkcjach, jednak największą sławę przyniosła jej rola doktor Elliot Reid w popularnym serialu komediowym Hoży doktorzy. Zagrała m.in. w Jak poznałem waszą matkę Stellę, narzeczoną Teda, która zostawiła go przed ołtarzem. Jej zainteresowania do żeglarstwo, narty, taniec i muzyka. Mówi biegle po francusku i niemiecku.