Rząd amerykański zatrudnia byłego agenta Machetę (Danny Trejo), któremu powierza ważną i niezwykle trudną misję. Ma on odnaleźć i zlikwidować bezwzględnego szefa kartelu narkotykowego, Mendeza (Demián Bichir). Musi się z tym szybko uporać, zanim ten wcieli w życie swój szalony plan ataku rakietowego na Waszyngton. W tym celu zwraca się o pomoc do ekscentrycznego Luthera Voza (Mel Gibson), szalonego bogacza i handlarza bronią.
Machete Cortez (Danny Trejo), były agent Meksykańskiej Policji Federalnej, powraca. Tym razem zatrudnia go prezydent USA, który obawia się o bezpieczeństwo swojego kraju. Stanom Zjednoczonym zagraża bowiem inny Meksykanin, narkotykowy baron Szalony Mendez (Demián Bichir). Przestępca zamierza wystrzelić w kierunku Waszyngtonu rakietę z głowicą nuklearną. Maczeta podejmuje się zadania i nawiązuje kontakt z psychopatą. Niespodziewanie trafia na trop jeszcze poważniejszego spisku. W niebezpieczeństwie jest bowiem nie tylko Ameryka, ale cały świat. Cortez musi się zmierzyć z mocodawcą Mendeza, miliarderem Lutherem Vozem (Mel Gibson), obdarzonym niezwykłymi zdolnościami handlarzem bronią. Stworzona przez niego potężna organizacja zamierza wywołać globalne zamieszki, które mogą doprowadzić nawet do trzeciej wojny światowej...
