Zanim została aktorką Andie MacDowell była jedną z najlepiej zarabiających modelek w Stanach. W 1984 r. zadebiutowała na dużym ekranie w filmie "
Greystoke: Legenda Tarzana, władcy małp". Niestety z powodu silnego południowego akcentu jej kwestie zostały w końcowej wersji filmu zdubbingowane przez
Glenn Close. Na szczęście był to jedyny raz, kiedy potraktowano aktorkę tak bezwzględnie. W 1989 r. po roli w obrazie "
Seks, kłamstwa i kasety wideo" Andie MacDowell stała się sławna. Kolejne filmu udowodniły, że jest ona dobrą aktorką i najlepiej sprawdza się w komediach. W 1994 r., kiedy przebojem po obu stronach oceanu stał się obraz "
Cztery wesela i pogrzeb", MacDowell została zaliczona do najpopularniejszych aktorek lat 90.. Mimo, iż największą sławę przyniosły jej komedie, to aktorka ma na swoim koncie również role dramatyczne. W 1991 r. wcieliła się w postać alkoholiczki w telewizyjnym obrazie "
Women and Men II", a w 1997 r. wystąpiła filmie
Wima Wendersa "
Koniec przemocy".