Caleb Casey Affleck urodził się 12 sierpnia 1975 roku w Falmouth, w stanie Massachusetts. Jest młodszym o trzy lata bratem przebojowego aktora, scenarzysty, producenta i reżysera Bena Afflecka. Ukończył Columbia University na wydziale fizyki. Rozgłos przyniósł mu udział w "Za wszelką cenę" Gusa Van Santa, gdzie partnerował Nicole Kidman i Mattowi Dillonowi. Potem zagrał m.in. w: nagrodzonym dwoma Oscarami "Buntowniku z wyboru" u boku Robina Williamsa, Bena Afflecka i Matta Damon'a, "200 Cigarettes" i "Desert Blue". Niebawem będziemy mogli go oglądać w "Drowning Mona" razem z Dannym De Vito i Bette Midler oraz w "Soul Survivors". Był najlepszym przyjacielem aktora Joaquin'a Phoenixa. Jest wegetarianinem .