Jakub Sienkiewicz urodził się 24 listopada 1961 roku w Warszawie. Jego matka pracowała jako psychiatra, dlatego po skończeniu liceum Sienkiewicz rozpoczął naukę na Warszawskiej Akademii Medycznej. W 1995 roku uzyskał specjalizację drugiego stopnia z neurologii za pracę "Zaburzenia gałkoruchowe w chorobie Parkinsona".

Jednak, za nim jeszcze rozpoczął studia i wybrał zawód lekarza, odkrył w sobie talent muzyczny. Już w 1977 roku, wraz z kolegą z liceum, Piotrem Łojkiem, założył zespół Stowarzyszenie Piosenkarzy i Artystów Robotniczych Działaczy Ludowych. W latach 80. zespół zmienił nazwę na Zuch Kozioł. W tym samym czasie Sienkiewicz występował również gościnnie jako gitarzysta w zespole Niepodległość Trójkątów Andrzeja Zeńczewskiego oraz w Orkiestrze Na Zdrowie Jacka Kleyffa. Następnym przystankiem w muzycznej karierze był zespół Miasto.

W 1990 roku Sienkiewicz związał się z zespołem Elektryczne Gitary, z którym nagrywa i koncertuje do dzisiaj. Już pierwsza płyta zespołu, "Wielka radość", przyniosła grupie dużą popularność oraz miliony wiernych fanów. W 1994 roku ukazała się książka autorstwa Sienkiewicza "Jestem z drowy", w której znalazły się teksty piosenek Elektrycznych Gitar, komentarze oraz wywiady z autorem na temat muzyki.

W 1997 roku Sienkiewicz odszedł z kliniki Akademii Medycznej szpitala przy ul. Banacha w Warszawie i rozpoczął własną praktykę lekarską. Przyjmował w gabinecie szkolnym oraz jeździł z wizytami domowymi do pacjentów w zaawansowanym stadium choroby. Napisał także książkę "Poradnik dla osób z chorobą Parkinsona".

Pod koniec lat 90. Sienkiewicz zaczął układać muzykę i piosenki do polskich filmów i produkcji telewizyjnych. Jego muzykę można usłyszeć w serialu "Pokój 107" oraz w filmach "Kiler", "A ty co? (1997)A ty co?", "Spona", "Kiler-ów 2-óch", "Kariera Nikosia Dyzmy". Zagrał także epizodyczne role (wcielając się w postać lekarza) w filmach "Chłopaki nie płaczą" i "Poranek kojota".

W 2004 roku ukazała się jego druga książka "Jakub Sienkiewicz - piosenki". Jest związany z polską sceną kabaretowo-muzyczną, Śmietanką Łowiecką i Sceną Kabaretową Marka Majewskiego. W latach 2002 - 2006 był wiceprezesem Rady Programowej rozgłośni Radio dla Ciebie. Pisuje felietony dla miesięczników takich jak "Charaktery", "Sukces", "Muza" oraz dla kwartalnika "Primum homo". W 2013 roku został odznaczony Brązowym Medalem "Zasłużonych Kulturze Gloria Artis". Jest też członkiem Movement Disorder Society i przewodniczącym rady Polskiej Fundacji Muzycznej.