Półwampir Blade (Wesley Snipes), pogromca wampirów, tym razem musi stawić czoło nowemu zagrożeniu. Na świecie pojawiła się zmutowana rasa krwiopijców, której cechą jest wzmożone i niepohamowane łaknienie krwi zarówno ludzi, jak i swoich współplemieńców wampirów. Przywódcą potworów jest bezwzględny Nomak (Luke Goss). Blade zawiera sojusz z odwiecznymi wrogami, by móc pokonać wspólnego przeciwnika. Wyrusza do walki wraz z pomocnikiem Whistlerem (Kris Kristofferson) i wyszkoloną grupą wampirów, którą dowodzi Nyssa (Leonor Varela).

Blade (Wesley Snipes) jest pół wampirem, pół człowiekiem. Od najmłodszych lat, wychowywany przez Abrahama Whistlera (Kris Kristofferson) zacięcie walczy przeciw wampirom. Gdy Whistler dostaje się do niewoli, Blade zaczyna go szukać. Przyrzeka sobie, że nie spocznie póki go nie znajdzie. Po 2 latach i tysiącach wampirów zamienionych w pył Blade odnajduje swojego opiekuna. Niestety teraz przed światem staje nowe niebezpieczeństwo - polujące na wampiry mutanty, które są odporne na srebro. Przywódca wampirów (Thomas Kretschmann) proponuje swojemu dawnemu wrogowi Blade'owi sojusz wymierzony przeciwko mutantom, na których czele stoi Nomak (Luke Goss). Blade wraz ze specjalną grupą wampirzych wojowników, szkolonych uprzednio, by go zabić, stawia czoła nowemu zagrożeniu.

Blade (Wesley Snipes) jest nieśmiertelnym pół człowiekiem, pół wampirem, który broni ludzi przed okrutnymi bestiami. W walce z nimi pomaga mu wierny przyjaciel Whistler (Kris Kristofferson). Otóż światu zagraża nowa rasa wampirów. Zmutowane potwory, zwane reaperami, są wyjątkowo bezwzględne i charakteryzują się niepohamowanym pragnieniem krwi. Aby je pokonać, Blade zawiera sojusz ze swoim dawnym wrogiem, królem wampirów Overlordem Eli Damaskinosem (Thomas Kretschmann).