Po spędzeniu lat w Arkham Asylum Arthur (Joaquin Phoenix) jest cieniem samego siebie! Wychudzony, nieporadny, przyjmuje leki w przerwach między nadużyciami ze strony strażników czy zabawianiem ich dowcipami. Czeka go posiedzenie w sprawie poczytalności i proces z obrończynią Maryanne (Catherine Keener). Ale spotkanie z pacjentką Harleen "Lee" (Lady Gaga) rozpala namiętny romans, który zagraża wszelkim szansom na zdobycie uznania ławy przysięgłych, gdy ona naciska, aby przejął osobowość Jokera...
Arthur Fleck (Joaquin Phoenix), niegdyś nieudany komik, dziś przestępca osadzony w Arkham State Hospital, oczekuje na swój wyrok w odosobnieniu dla psychicznie chorych. Tam poznaje tajemniczą i charyzmatyczną Harley Quinn (Lady Gaga), nową pacjentkę zafascynowaną jego osobą. Ich znajomość szybko przeradza się w niebezpieczny, namiętny i pełen szaleństwa związek, który burzy granice rzeczywistości. Gdy świat za murami szpitala zaczyna się rozmywać, Arthur i Harley snują plan dramatycznej ucieczki - gdzie miłość, obłęd i chaos stają się nierozłącznym trio.