Przy takim stopniu komplikacji fabuły, z jakim mamy do czynienia w "Lost Highway" koniecznie trzeba odnaleźć główną myśl spajająca cały film. Istota filmu jest jak sądzę wyrażona w tytułowej piosence Davida Bowie ("I'm deranged" - jestem "popsuty"), której tekst traktuje o rozpadzie osobowości, wzrastającej paranoi i (lub) schizofrenii człowieka, czego efektem (lub przyczyną) jest zagubienie. Autostrada to droga szybkiego ruchu, coś analogicznego do "bycia na fali". Wszystko jest dobrze dopóki mknie się bolidem po autostradzie. W momencie gdy się z niej zjeżdża zaczynają się problemy. Każdy zna te wijące się jak serpentyny wąskie drogi, zjazdy, których się nie zauważa mimo uważnego śledzenia trasy na mapie... Człowiek brnie w tym i z każdą sekundą narasta jego irytacja i poczucie beznadziejności. Lost Highway to opowieść o mężczyźnie, który zjechał z autostrady i nie wie jak na nią wrócić.