Ukończył historię na Uniwersytecie Columbia w Nowym Jorku (Nowy Jork, USA).

Był brany pod uwagę do roli Hannibala w filmie „Łowca”. Ostatecznie rolę otrzymała Brian Cox.

Ma dwóch braci: Michaela i Edwarda.

Jest ojcem dwojga adoptowanych dzieci: Cormacka (ur. 1993) oraz Sarah (ur. 1995).

Podczas występów na Broadwayu w sztukach "Śmierć komiwojażera" oraz "Long day's journey into night" tak wielu fanów chciało się z nim spotkać po przedstawieniach, że producent musiał zatrudnić dodatkowych ochroniarzy, aby utrzymać kontrolę nad tłumem.

Służbę wojskową odbył w jednostkach marines.

Pracował jako makler giełdowy w tej samej firmie co Martha Stewart.

Był kandydatem do roli Jacka Moony'ego w filmie "Związek przeszczepionych serc", jednak aktor był zajęty pracą nad innym projektem. Angaż ostatecznie otrzymał Bob Hoskins.

Był kandydatem do roli Coppera w filmie "Coś" i już prawie został w niej obsadzony, jednak John Carpenter ostatecznie zatrudnił Richarda Dysarta.

Był kandydatem Johna Carpentera do tytułowej roli w filmie "Święty Mikołaj". Jednak kandydatura Carpentera jako reżysera projektu została odrzucona przez producentów. Ostatecznie Dennehy'ego zastąpił David Huddleston.

Był kandydatem do roli Guya Bannistera w filmie "JFK". Angaż otrzymał Edward Asner.

Wystąpił w następujących reklamach:
- 1977 r. - pralki Maytag;
- 1996 r. - tabletki Zantac 75.

Był kandydatem do roli Rogera Murtaugha w filmie "Zabójcza broń", którą odrzucił ponieważ aktor wcześniej grał już policjantów w "Rambo: Pierwsza krew" i w "F/X". Angaż dostał Danny Glover.

Rozważano go do roli Carla Grissoma w filmie "Batman". Angaż dostał Jack Palance.

Zmarł w wyniku zatrzymania akcji serca z powodu sepsy w New Haven (Connecticut, USA).