Diane Ladd urodziła się 29 listopada 1932 roku w Meridian w stanie Mississippi. Grywała na scenie, zanim we wczesnych latach 60-tych trafiła do filmu.Przez ponad dziesięć lat obsadzano ją w filmach przeciętnych. Uznanie krytyki, nominację do Oscara i nagrodę Złotego Globu przyniosła jej dopiero rola upartej kelnerki Flo w dramacie "Alicja już tu nie mieszka" Martina Scorsese. Została potem jeszcze wyróżniona nominacją do Oscara za drugoplanowe role w filmach "Dzikość serca" Davida Lyncha jako Marietta Pace Fortune i "Historia Rose" Marthy Coolidge w roli matki tytułowej bohaterki. Prywatnie poświęca wiele uwagi problemom zdrowia. Jest przecież córką lekarza weterynarii, a jej prababka leczyła ludzi medykamentami stosowanymi przez Indian. Jest licencjonowanym doradcą żywieniowym i ma stopień naukowy z psychologii. Jej córka Laura Dern (jej ojciec to aktor Bruce Dern) jest cenioną aktorką.