Isabel Jewell urodziła się 1907 roku w Shoshone w stanie Wyoming, USA.
Aktorka na początku swojej kariery odnosiła spore sukcesy na Broadwayu i tam została zauważona przez łowców talentów. Zagrała małą rolę w "Counsellor at Law" u boku Johna Barrymore'a. Przez całą swoją karierę wcielała się w epizodyczne role, które przechodziły niemal niezauważone. Najbardziej znana jest jako Emma Slattery z "Przeminęło z wiatrem", gdzie pojawiła się obok Vivien Leigh, Clarka Gable'a, Olivii de Havilland czy Leslie Howarda. Inne role to: Gladys w "Na zachód, młody człowieku", Hortense w "Piękności na sprzedaż", Gloria Stone w "Zagubionym horyzoncie", Jennie Coit w "Północno-zachodnim przejściu", Jane McGee w "Irene" czy Frances Fallon w "Siódmej ofierze". Często pojawiała się też w radiu.
Aktorka dwukrotnie wychodziła za mąż, a każde małżeństwo zakończyło się rozwodem. Nie doczekała się dzieci. Zmarła z niewyjaśnionych przyczyn w wieku 64 lat w Hollywood.