Jenny McCarthy urodziła się 1 listopada 1972 roku w Chicago (Illinois, USA). Tam też studiowała pielęgniarstwo na uniwersytecie Southern Illinois. Na drugim roku zdecydowała się na karierę modelki i rzuciła naukę. Udała się do najbliższego biura Playboya w Chicago. W krótkim czasie została dziewczyną października '93, a później wybrano ją na Playmate roku. Wkrótce Jenny przeprowadziła się do Hollywood. Jej manager i chłopak - Ray Manzella, zdobył dla niej miejsce w telewizyjnym show "Singled Out", który pojawiał się w MTV. W nim udowodniła swój talent i umożliwiono jej stworzenie autorskiego programu. Następnie Amerykanka prowadziła przez krótki okres sitcom "The Jenny McCarthy Show" w telewizji NBC. 

Na dużym ekranie zadebiutowała drobną rolą w obrazie "Rzeczy, które robisz w Denver będąc martwym". Później zagrała m.in. w "Głupolach", "Bejsbolo - koszu", "Brylantach" i "Krzyku 3". W 2007 roku Jenny otrzymała angaż w serialu "Dwóch i pół", w którym pojawiała się do 2011. W ostatnich latach aktorkę można było zobaczyć m.in. w "Dirty Love", "John Tucker musi odejść" czy "Świadku bezbronnym". Role w tych produkcjach przyniosły jej dwie Złote Maliny i cztery nominacje do antynagrody. 

Jenny McCarthy ma trzy siostry: Lynette, Joanne i Amy. Trenuje kickboxing i karate. W 1999 roku wyszła za mąż za filmowca Johna Ashera (rozwiedli się w 2005). Trzy lata później zostali rodzicami syna Evana. W 2005 u chłopca zdiagnozowano autyzm (Jenny napisała kilka książek na temat rodzicielstwa i metodach leczenia autyzmu). Później McCarthy "zasłynęła" twierdzeniem, że szczepionki powodują autyzm, za co otrzymała nagrodę Pigasus, przyznawaną osobom, które swoimi wypowiedziami wprowadzają społeczeństwo w błąd. W 2014 roku aktorka wyszła za mąż za Donnie'ego Wahlberga.