Selma Blair urodziła się 23 czerwca 1972 roku w Southfield (Michigan, USA). Po ukończeniu liceum chciała zostać fotografem. Przeprowadziła się do Nowego Jorku, gdzie zetknęła się z aktorstwem. Zaczęła uczyć się w
Stella Adler School. Wkrótce zainteresował się nią pewien agent i tydzień później zadebiutowała w telewizyjnej reklamówce Theater of Virginia. Potem brała udział w niszowych i krótkometrażowych produkcjach, takich jak "
Gone Again", "
Two in the Morning" czy "
Strong Island Boys". Dwa lata później otrzymała rolę w filmie "
Szkoła uwodzenia", będącym współczesną adaptacją klasycznej powieści "Niebezpieczne związki". Rola Cecile przyniosła jej dobre recenzje i nagrodę MTV w kategorii najlepszy pocałunek (jej partnerką była
Sarah Michelle Gellar). W tym samym roku Selma otrzymała główną rolę w serialu "
Zoe i przyjaciele" (nominacja do Teen Choice). Potem wystąpiła w niezależnym filmie "
Zabij mnie później", przeboju "
Legalna blondynka" u boku
Reese Witherspoon i komedii "
Ostrożnie z dziewczynami" (nominacja do Teen Choice). W 2004 zagrała Liz w ekranizacji komiksu
Mike'a Mignoli, "
Hellboy" (cztery lata później wróciła do tej postaci w obrazie "
Hellboy: Złota armia"). W kolejnych latach wystąpiła m.in. w "
Centralnym biurze uwodzenia", serialu "
Jeden gniewny Charlie" z
Charlie Sheenem w roli tytułowej, dramacie "
Matka jest tylko jedna" i produkcji sci-fi "
Another Life". W obrazie "
After" i jego
kontynuacji z 2020 roku Blair wcieliła się w matkę głównej bohaterki. Prywatnie aktorka w latach 2004-2006 była żoną muzyka
Ahmeta Zappy. W 2011 urodziła syna Arthura, jego ojcem jest projektant mody Jason Bleick. W 2018 roku u Selmy zdiagnozowano stwardnienie rozsiane