Ten charyzmatyczny aktor po ukończeniu koledżu i podyplomowych studiów aktorskich, trafił do świata lokalnych i poza-broadway'owskich teatrów. W końcu stał się znaną twarzą określonego gatunku hollywoodzkich filmów lat dziewięćdziesiątych. Rok 1989 oznaczał punkt zwrotny w jego karierze - Sizemore pojawił się w filmie telewizyjnym wyprodukowanym dla kanału ABC, oraz małych rólkach w czterech filmach, między innymi w "Osadzonym" i w "Urodzonym czwartego lipca".
Sizemore obdarza spontanicznością i humorem grane przez siebie gadatliwe, uczuciowe postacie (zwykle policjantów lub więźniów), które stają się dzięki temu czymś więcej niż tylko szablonowymi charakterami. Wyróżnił się pięcioma rolami filmowymi w roku 1993: jako sardoniczny partner policyjny Chrisa Penna w "Prawdziwym romansie"; jako anioł stróż Roberta Downey'a w "Sercu i duszach"; jako beznamiętny Bat Masterson w drużynie Kevina Costnera w obrazie "Wyatt Earp" i obsesyjny detektyw śledzący morderczą parę w "Urodzonych mordercach". Rok 1995 zastał go pogrążonego w pracy przy "W bagnie Los Angeles", gdzie wciągał Denzela Washingtona w kłopoty. "Dziwne dni" ukazały Sizemore'a jako paskudnego detektywa, zaś "Gorączka" jako jednego z kryminalnych wspólników Roberta De Niro.