William Jacob "Jake" Busey urodził się 15 czerwca 1971 roku w Los Angeles, w stanie Kalifornia. Dorastał w Malibu pod czułą opieką matki, Judy Lynn Helkenberg i Gary'ego Busey'a. Dzieciństwo spędził podróżując po planach filmowych i trasach koncertowych, w których grał jego ojciec. Zadebiutował w 1978 roku w dramacie kryminalnym "Zwolnienie warunkowe", w którym zagrał również jego ojciec i Dustin Hoffman. Do najbardziej znaczących kreacji filmowych jakie zagrał było wcielenie się w morderczego fanatyka religijnego w filmie "Kontakt" z Jodie Foster i Matthew McConaughey'em, oraz rola szeregowego żołnierza w filmie science-fiction "Żołnierze kosmosu" z Denise Richards i Casperem Van Dienem. Na swoim koncie ma również występ w thrillerze "Tożsamość" z Johnem Cusackiem i Ray'em Liottą.
Obecnie mieszka w Los Angeles, gdzie oddał się całkowicie swojemu hobby, którym jest pisanie tekstów do piosenek, gra na perkusji i gitarze oraz śpiewanie w zespole Sons of the Lawless.