Popularny, obiecujący młody odtwórca głównych ról z lat osiemdziesiątych, który zaczynał w niskobudżetowych filmach dla nastolatków. Cusack stworzył interesujące kreacje w paru ambitniejszych filmach, jak choćby w "
Eight men out"
Johna Saylesa", czy czułym, smutnym romansie "
Powiedz coś..."
Camerona Crowe. Wystąpił we współczesnym filmie gangsterskim "
The Grifters". Siebie samego zagrał w "
Graczu"
Roberta Altmana, talentem komediowym zaś wykazał się w "
Strzałach na Broadwayu"
Woodego Allena. W 1997 roku zrealizował czarną komedię "
Zabijanie na śniadanie". Podobnie jak siostra -
Joan Cusack, z którą pojawił się w kilku filmach, aktor udziela się też w teatrze.