Reżyser "Nocy żywych trupów", George A. Romero, był początkowo związany z projektem filmu, lecz odpuścił w 1999 r. ze względu na kreatywne różnice w scenariuszu. Projekt został zapomniany na rok, zanim Paul W.S. Anderson zgodził się napisać i wyreżyserować film.
Reżyser filmu chciał, aby role Alice i Matta Addisona odegrała para znana z produkcji "Buffy: Postrach wampirów" - Sarah Michelle Gellar i David Boreanaz, lecz aktorzy zrezygnowali ze względu na zobowiązania na planie serialu. Rolę Alice zaproponowano też Gwyneth Paltrow.
We wcześniejszych wersjach scenariusza (gdy za projektem stał George A. Romero) pojawiła się znana z serii gier wideo Jill Valentine. Do jej zagrania rozważano kandydatury Jennifer Love Hewitt, Kirsten Dunst oraz Natashy Henstridge. Postać ta jednak została wykreślona z ostatecznej fabuły filmu.
Na samym końcu filmu, gdy bohaterowie wsiadają do pociągu, u dołu ekranu widać mikrofon ekipy filmowej.
Suknia leżąca na łóżku nie jest tą samą, którą Alice (Milla Jovovich) nosi później w filmie.
Kiedy Kaplan (Martin Crewes) wypowiada frazę "accessing schematics of the hive", przez moment jego usta pozostają nieruchome.
W scenie, w której bohaterowie obserwują śmierć jednej z ofiar na ekranie, Matt (Eric Mabius) pyta "What the fuck?", lecz nie widać ruchu jego ust.
Kiedy Alice (Milla Jovovich) strzela do psów, odgłos wystrzału jest wyciszony, mimo że broń nie ma tłumika.
Podczas kłótni Alice (Milla Jovovich) z mężem w laboratorium fryzura kobiety ciągle zmienia się między ujęciami.
Makijaż Alice (Milla Jovovich) zmienia się wyraźnie podczas wizyty w Ulu, największe różnice widać w kolorze szminki.
Kiedy w laboratorium Spence (James Purefoy) odzyskuje pamięć, w zależności od ujęcia Alice (Milla Jovovich) znajduje się w zupełnie różnych miejscach pomieszczenia.
W pierwszym ujęciu sceny wejścia bohaterów do tuneli użytkowych, na ręce Rain (Michelle Rodriguez) brakuje bandaża. Pojawia się dopiero w kolejnym ujęciu.
W scenie gdy na ekranie pojawia się Lisa (Heike Makatsch), Matt (Eric Mabius) dwukrotnie odkłada kartkę z wykresem po przetasowaniu dokumentów.
W tunelu kratka, przez którą wdzierają się zombie, zmienia wygląd, z prostych drutów na początku, na wygięte w następnym ujęciu.
Gdy Matt (Eric Mabius) odpina kajdanki, jedna z nich pozostaje na jego nadgarstku, ale znika w późniejszych scenach.
W ujęciu pokazującym Rain (Michelle Rodriguez), gdy ostatnia trójka jest uwięziona w laboratorium, widać mikrofon ekipy filmowej.
Podczas sekwencji w korytarzu z laserami, ciała zabitych członków zespołu znikają i pojawiają się ponownie między ujęciami.
Plama z kawy na koszuli mężczyzny w windzie zmienia swój kształt i położenie w krótkim czasie pomiędzy ujęciami.
Gdy Alice (Milla Jovovich) biegnie wzdłuż ściany w psiarni, by kopnąć ostatniego psa, pod jej kurtką i sukienką wyraźnie widać czarną uprząż używaną do wykonania tego skoku.
Zdjęcia były kręcone w Berlinie, Babelsbergu i Poczdamie (Niemcy), Londynie (Anglia, Wielka Brytania) oraz w Toronto (Kanada).
Przez swą nieostrożność Milla Jovovich zraniła trzech członków ekipy filmowej, podczas kręcenia sceny w ściekach.
Według George'a A. Romero, odrzucenie jego scenariusza stało się za sprawą Bernda Eichingera. Wszystkim innym związanym z postprodukcją w rzeczywistości scenariusz się podobał.
Ekipa od makijażu miała trudności z psami-zombie, ponieważ zwierzęta ciągle zlizywały z siebie charakteryzację, sztuczną krew i mięso.
Główni aktorzy mieli za zadanie przejść gry wideo Resident Evil jako przygotowanie do ról. Ci, którym brakowało czasu, oglądali nagrania, jak inni je pokonują.
W pierwszej fazie scenariusza Kaplan był znany jako "Twelve".
Alice i Matt są wzorowani na postaciach Jill i Chrisa z pierwszej części gry "Resident Evil".
Początkowo film miał nosić nazwę "Resident Evil: Ground Zero," ale nazwę zmieniono na "Resident Evil" po atakach z 11 września na WTC.
Zdjęcia do filmu rozpoczęły się 5 marca 2001 roku, a zakończyły 19 maja tego samego roku.
Milla Jovovich wykonała osobiście wszystkie własne akrobacje, z wyjątkiem skoku przez rurę w scenie w kanałach. Agent aktorki nalegał na dublerkę, obawiając się, że Milla mogłaby się udusić wiszącymi przewodami.
Milla Jovovich przyznała, że głównym powodem jej udziału w filmie było to, że jej brat Marko był wielkim fanem gier Resident Evil.
Kod dostępu do jadalni B, który Kaplan (Martin Crewes) miał problem zapamiętać - 04031965 - to data urodzenia scenarzysty i reżysera Paula W.S. Andersona (4 marca 1965).
W filmie miała pojawić się postać White Queen (Białej Królowej), głównej SI monitorującej w Ulu, która blokowałaby systemy obronne Czerwonej Królowej. Rolę tę ostatecznie wycięto, ale postać pojawiła się w "Resident Evil: Zagłada".
Numer seryjny na wagonie pod koniec filmu brzmi "ALEXIA", jest to nawiązanie do Alexii Ashford, głównej antagonistki gry "Resident Evil Code: Veronica".
Imię fałszywego męża Alice, Spence, jest nawiązaniem do nazwy rezydencji Spencer Estate z pierwszej gry oraz do Ozwell Spencer, jednego z założycieli korporacji Umbrella.