W centrum Raccoon City niewielka grupa ludzi walczy o przetrwanie. Wśród nich znajduje się Alice (Milla Jovovich). Przedzierając się przez hordy żywych trupów bohaterowie usiłują uciec z miasta. Ich jedyną nadzieją jest dr Charles Ashford (Jared Harris). Zgadza się on im pomóc pod warunkiem, że odnajdą jego córkę (Sophie Vavasseur). A w samym mieście pojawia się genetycznie zmodyfikowana istota o kryptonimie "Nemezis".