Ma trzy lata starszego brata Joshuę oraz siedem lat młodszą siostrę Mackenzie.

Miał zagrać w filmie "Ten pierwszy raz", jednak nie mógł tego pogodzić z grą w "Dniach naszego życia".

Gdyby Tom Welling z jakichś powodów nie mógł zagrać roli Clarka Kenta w "Tajemnicach Smallville", to miał go zastąpić Jensen. Ostatecznie pojawił się jako chłopak Lany w 4 sezonie.

Proponowano mu rolę chłopaka Elizy Dushku w filmie "Tru Calling", lecz ostatecznie wybrał rolę w serialu "Tajemnice Smallville".

Wystąpił w reklamach takich firm jak Nabisco, Wal-Mart czy Radio Shack.

Jensen ukończył szkołę Dartmouth Elementary w 1987 roku; szkołę średnią Apollo Junior High School w Richardson w Teksasie w 1993 roku; szkołę L. V. Berkner High School w 1996 w Richardson w Teksasie.

Podczas castingu do ''Supernatural'' wybrano go do roli Sama, jednak kiedy twórcy poznali Jareda Padaleckiego zmienili zdanie. Ostatecznie to Jared wcielił się w postać Sama, a Jensen w Deana.

Ubiegał się o rolę Antona w filmie "Parnassus". Ostatecznie otrzymał ją Andrew Garfield.

Jest synem Alana Acklesa i Donny Joan Shaffer.

Był brany pod uwagę do głównej roli w filmie "Captain America: Pierwsze Starcie". Ostatecznie otrzymał ją Chris Evans.

Był brany pod uwagę do roli Leona S. Kennedy'ego w filmie "Resident Evil: Retrybucja". Angaż otrzymał Johann Urb.

Był brany pod uwagę do roli Petera Quilla / Star Lorda w filmie "Strażnicy Galaktyki", ostatecznie angaż otrzymał Chris Pratt.

Był brany pod uwagę do roli Batmana (Bruce'a Wayne'a) w filmie ''Batman vs. Superman''. Ostatecznie angaż otrzymał Ben Affleck.

Miał zagrać Batmana w serialu "Gotham Knights", jednak ostatecznie do tego nie doszło ze względu na konflikt terminów.