Milena Markiwna Kunis urodziła się 14 sierpnia 1983 roku w Czerniowcach w ZSRR (obecnie Ukraina). Jej matka, Elwira, jest nauczycielką fizyki, zaś ojciec, Mark, inżynierem pracującym jako kierowca taksówki. Ma młodszego brata - Michaela. Została wychowana w duchu judaizmu, pomimo, że nie było to mile widziane w Związku Radzieckim.

Gdy miała siedem lat, jej rodzice zdecydowali się przenieść do Stanów Zjednoczonych, by zapewnić dzieciom lepszą przyszłość. Pomimo tego, że nie znała języka, została zapisana do szkoły podstawowej. W wywiadach wspomina: "Drugą klasę wymazałam z pamięci. Nie pamiętam nic. Zawsze pytam o to mamę i babcię. Stało się tak dlatego, że płakałam każdego dnia. Nie rozumiałam kultury. Nie rozumiałam ludzi. Nie rozumiałam języka. Pierwsze zdanie mojego eseju do collegu brzmiało: "Wyobraź sobie bycie ślepym i głuchym w wieku siedmiu lat". Tak się czułam po przeprowadzce do Stanów".

Karierę aktorską zaczynała od reklam. Potem przyszły epizody w serialach takich jak "Słoneczny patrol", czy "Siódme niebo" oraz role drugoplanowe w filmach. W wieku dziesięciu lat wzięła udział w przesłuchaniu do roli rosyjskiej żydówki, która przenosi się do Stanów Zjednoczonych w filmie "Make a Wish, Molly". Nie wygrała castingu, lecz zdobyła drugoplanową rolę Meksykanki.
W 1998 r. wzięła udział w przesłuchaniu do roli Jackie Burkhart w sitcomie "Różowe lata 70-te". Na castingu wymagany wiek aktora wynosił 18 lat, a Mila miała w tym czasie 14. Powiedziała, że będzie miała 18, choć nie uściśliła, kiedy dokładnie. Producenci zdali sobie sprawę z kłamstwa, ale uznali, że jest najbardziej odpowiednią osobą. Mila otrzymała rolę, która później przyniosła jej popularność.

Po zakończeniu serialu występowała w rolach drugoplanowych, żadna z nich nie przyniosła jej jednak rozgłosu. Przełom nastąpił w 2010 roku, gdy wcieliła się w postać Lily w "Czarnym łabędziu". Za tę kreację dostała m.in. nominację do Złotego Globu, Saturna oraz nagrodę im. Mastroianniego podczas Festiwalu Filmowego w Wenecji. Dzięki sukcesowi wystąpiła w takich filmach jak "To tylko seks" u boku Justina Timberlake'a, czy"Oz Wielki i Potężny" razem z Jamesem Franco, Rachel Weisz i Michelle Williams.