Film jest adaptacją powieści Johna Steinbecka. George (Gary Sinise) i jego kompan Lennie (John Malkovich), dobroduszny siłacz o umyśle dziecka, przemierzają kraj w poszukiwaniu pracy. Zatrzymują się na wielu farmach, lecz temperament upośledzonego umysłowo Lennie'ego, który nie zdaje sobie sprawy ze swej siły, nie pozwala im zostać dłużej na żadnej z nich. Obaj mają jedno marzenie: kupić małe ranczo, gdzie mogliby odseparować się od nieprzyjaznego świata. Pewnego dnia trafiają na ranczo, na którym znajdują zatrudnienie i dach nad głową. Syn właściciela, Curley (Casey Siemaszko), usiłuje ich zastraszyć i skłócić. Tymczasem jego żona Mae (Sherilyn Fenn), lubiąca flirtować z nieznajomymi, prowokuje tragedię.

Wierna ekranizacja bestselleru Johna Steinbecka pod tym samym tytułem. Wzruszająca historia dwóch przyjaciół, małego i zaradnego George'a oraz potężnego, piekielnie silnego, aczkolwiek niedorozwiniętego Lenniego. Obaj kompani podróżują po całym kraju poszukując pracy na wiejskich farmach. Niestety w żadnym miejscu nie mogą pozostać na dłużej, ponieważ Lennie przez swą dziecięcą naiwność i niewinność ciągle pakuje się w tarapaty. Marzeniem dwójki robotników jest posiadanie własnego mieszkania i skrawka ziemi, na której mogliby hodować zwierzęta i uprawiać rośliny. I chociaż George wie, że jest to pobożne życzenie to pod wpływem spontaniczności Lenniego, zdaje się wierzyć w możliwość jego zrealizowania.
"Myszy i ludzie" to wzruszająca opowieść o człowieku i relacjach międzyludzkich.

Opowieść o dwóch przyjacielach, Lenniem - niedorozwiniętym umysłowo i z tego powodu przypominającym, radosne i nieświadome konsekwencji własnego postępowania, dziecko, a także George'u, który zobowiązał się nim zaopiekować. Bohaterowie wędrują w poszukiwaniu pracy. Znajdują ją na farmie pewnego niesympatycznego mężczyzny. Z początku nowi pracownicy zyskują sympatię innych robotników, ale po pewnym czasie Lennie zaczyna sprawiać kłopoty.