Jest synem Roberta L. Sinise'a.

Był brany pod uwagę do roli Richarda Chance'a w filmie "Żyć i umrzeć w Los Angeles". Ostatecznie angaż otrzymał William Petersen.

Był brany pod uwagę do roli Grega w filmie "8 Mila", którą ostatecznie zagrał Michael Shannon.

Jest rzecznikiem amerykańskiej fundacji Lois Pope zbierającej pieniądze na budowę pomnika inwalidów wojennych.

Odrzucił rolę Weira w filmie "Ukryty wymiar". Ostatecznie angaż otrzymał Sam Neill.

Był brany pod uwagę do roli Alonzo Harrisa w filmie "Dzień próby". Ostatecznie angaż otrzymał Denzel Washington.

Ukończył Highland Park High School w Highland Park (Illinois, USA).

W 1974 r. wraz ze znajomymi, wśród których był m.in. John Malkovich, założył w Chicago Steppenwolf Theater Company. Swoje pierwsze przedstawienia wystawiali w piwnicach kościołów. Teatr jednak rozrósł się, zdobył sławę w całych Stanach Zjednoczonych i od wielu lat posiada już własny budynek z dwoma salami na kilkaset osób.

W 2003 roku, uczelnia "Amherst College" nadała aktorowi honorowy tytuł Doctor of Human Letters (będący odpowiednikiem naszego doktoratu Honoris Causa).

Jest lektorem i jednocześnie osobą, która oprowadza wirtualnych odwiedzających po gmachu prezydenckiej biblioteki Ronalda Reagana (The Ronald Reagan Presidential Library).

10 grudnia 2008 roku, aktor został odznaczony prezydenckim Medalem Obywatelskim (Presidential Citizen Medal). Jest to drugie najwyższe, cywilne odznaczenie państwowe, które wręczył mu sam George W. Bush.

Jest założycielem i gra na gitarze basowej w zespole Lt. Dan Band.

Był brany pod uwagę do roli Wolverine'a w filmie "X-Men". Angaż otrzymał Hugh Jackman.

Był jednym z wielu kandydatów do roli Doktora w telewizyjnym filmie "Doktor Who", jednak ostatecznie zaangażowano Paula McGanna.

Był przesłuchiwany do podkładania głosu pod Srebrnego Surfera w filmie "Fantastyczna Czwórka: Narodziny Srebrnego Surfera", jednak ostatecznie zdecydowano się na Laurence'a Fishburne'a.

Był jednym z kandydatów branych pod uwagę do roli Ivana Drago w filmie "Rocky 4". Ostatecznie angaż otrzymał Dolph Lundgren.

Był kandydatem do roli Trevora Garfielda w filmie "Paragraf 187". Angaż otrzymał Samuel L. Jackson.

Był kandydatem do roli Davida Corelli'ego w filmie "Jade". Angaż otrzymał David Caruso.

Brano go pod uwagę do roli Leonarda H. McCoya w filmie "Star Trek". Angaż otrzymał Karl Urban.

Był brany pod uwagę do roli Franka Sullivana w filmie "Częstotliwość". Angaż otrzymał Dennis Quaid.

Zaoferowano mu rolę szeryfa Freddy'ego Heflina w filmie "Cop Land". Angaż dostał Sylvester Stallone.

Był kandydatem do roli Gabriela Casha w filmie "Tango i Cash". Angaż dostał Kurt Russell.